रेज़ा शेखनेजाद*, फ़रज़ानेह अशरफ़ी, अर्देशिर तालेबी, बहार मज़ाहेरी, फ़तेमेह मोस्लेमी, मेहदी नेमतबख्श
पृष्ठभूमि: नॉन-हॉजकिन लिंफोमा क्लिनिक में सातवां सबसे आम कैंसर है। लिम्फोमा का इलाज एबीटी-199 या वेनेटोक्लैक्स जैसे बीसीएल-2 के नए विकसित एंटी-एपोप्टोटिक छोटे अणु अवरोधकों से किया जा सकता है। हालांकि अधिकांश छोटे अणु कई साइड इफेक्ट पेश करते हैं और कैंसर तेजी से उनके प्रति प्रतिरोधक बन जाता है। PNT100 एक डीएनए-आधारित bcl-2 अवरोधक है जिसने नॉन-हॉजकिन लिंफोमा ट्यूमर के इलाज में बहुत प्रभावकारिता और सुरक्षा दिखाई है। हालांकि, PNT100 को वितरित करने के लिए इस्तेमाल किए गए लिपोसोमल वाहक (स्मार्टिकल्स) अंततः प्रोनाई थेरेप्यूटिक्स (जिसे अब सिएरा टेक्नोलॉजी कहा जाता है) द्वारा किए गए नवीनतम क्लिनिकल परीक्षण में मजबूत प्रभावकारिता देने में विफल रहे। लिपोसोमल वाहकों की उच्च लागत, इस लक्षित दवा को कम किफायती बनाती है। इसके अलावा, पायलट चरण II परीक्षण में रिपोर्ट किए गए अनुसार लिपोसोमल घटक कुछ मामूली साइड इफेक्ट भी पेश कर सकते हैं। इस अध्ययन में, हमने लाइपोसोम को हटा दिया और अतिरिक्त रसायनों का उपयोग किए बिना 24 बीपी ऑलिगोन्युक्लियोटाइड्स (पीएनटी 100) को वितरित करने के लिए एक विशिष्ट एपिजेनिक संशोधन का उपयोग किया और इसे बिसेलिन नाम दिया।
विधियाँ: इस अध्ययन में, स्वस्थ पशु मॉडल (चूहों) में इस दवा के साइटोपेनिया, नेफ्रोटॉक्सिसिटी और हेपेटोटॉक्सिसिटी प्रभावों का मूल्यांकन करके बिसेलिन की सुरक्षा निर्धारित की गई थी। प्रायोगिक समूह के चूहों को सप्ताह में 5 दिन बिसेलिन (20 मिलीग्राम/किग्रा/दिन) दिया गया। उपचार लगातार 3 सप्ताह तक जारी रहा। मूल्यांकन के लिए रक्त और मूत्र के नमूने एकत्र किए गए और फिर चूहों की बलि दी गई। एच एंड ई स्टेनिंग का उपयोग करके हिस्टोलॉजिकल जांच करने के लिए गुर्दे और यकृत के ऊतकों को 10% फॉर्मेलिन में स्थिर किया गया।
परिणाम: इन विट्रो और इन विवो परिणामों से स्पष्ट रूप से पता चलता है कि बिसेलिन लक्ष्य विशिष्ट और अत्यधिक सुरक्षित है। जब बिसेलिन के लगातार 15 इंजेक्शन के बाद रक्त परीक्षण किए गए तो हमने कोई साइटोपेनिया नहीं देखा; मूत्र विश्लेषण से प्रयोगात्मक और नियंत्रण समूह के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखा और जब गुर्दे और यकृत के ऊतकों की जांच की गई तो कोई नेफ्रोटॉक्सिसिटी या हेपेटोटॉक्सिसिटी नहीं थी।
निष्कर्ष: हमारे इन विट्रो और इन विवो सुरक्षा अध्ययनों के आधार पर , हमारा बीसीएल2 अवरोधक, बिसेलिन अपने लिपोसोमल रूप (PNT2258) की तुलना में बहुत अधिक सुरक्षित और लगभग 10 गुना अधिक प्रभावी है। PNT2258 के प्रीक्लिनिकल, चरण I और II अध्ययनों को ध्यान में रखते हुए, बिसेलिन के क्लिनिक में बहुत सुरक्षित और प्रभावी होने की उम्मीद है।