फार्माकोविजिलेंस जर्नल

अमूर्त

ऑक्सीकोडोन के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स से संबंधित जीन और दवा उपचार की प्रतिक्रिया के बीच संबंध अध्ययन: एक आनुवंशिक समूह अध्ययन

योशिमी ए, योशिजिमा वाई, मियाज़ाकी एम, काटो एच, काटो वाईके, यामादा के, ओज़ाकी एन, कानेको आर, इशी ए, मित्सुमा ए, सुगिशिता एम, एंडो वाई और नोडा वाई

उद्देश्य: ऑक्सीकोडोन का उपयोग दर्द से पीड़ित कैंसर रोगियों में व्यापक रूप से किया जाता है, लेकिन इसके एनाल्जेसिक प्रभावकारिता और प्रतिकूल प्रभावों में अंतर-व्यक्तिगत अंतर चिकित्सीय उपयोग के लिए प्रमुख नैदानिक ​​नुकसान हैं। दवा प्लाज्मा सांद्रता, एनाल्जेसिक प्रभावकारिता और प्रतिकूल प्रभावों को प्रभावित करने वाले विशिष्ट बहुरूपताओं का पता लगाने के लिए, हमने ऑक्सीकोडोन के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स को प्रभावित करने वाले आनुवंशिक बहुरूपताओं और दर्द से पीड़ित कैंसर रोगियों में दवा उपचार के प्रति प्रतिक्रिया के बीच एक संबद्धता अध्ययन किया।

विधियाँ: ऑक्सीकोडोन के प्रशासन के 12 घंटे बाद 50 रोगियों से रक्त के नमूने एकत्र किए गए। ऑक्सीकोडोन [साइटोक्रोम P450 (CYP3A4*1G, CYP3A5*3, और CYP2D6*10), P-ग्लाइकोप्रोटीन (ABCB1), और ओपिओइड रिसेप्टर μ ₁ (OPRM1)] के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स से संबंधित आनुवंशिक बहुरूपता को वास्तविक समय पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (PCR) द्वारा जीनोटाइप किया गया और ऑक्सीकोडोन और नोरॉक्सीकोडोन की प्लाज्मा सांद्रता को अल्ट्रा-परफॉरमेंस लिक्विड क्रोमैटोग्राफी टैंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री (UPLC-MS/MS) द्वारा निर्धारित किया गया।

परिणाम: विशिष्ट बहुरूपता (CYP3A4 *1G/*1G, CYP3A5 *1/*1, CYP2D6 100CC+CT, और ABCB1 2677TA+TT+AA) के वाहक ऑक्सीकोडोन की औसत कुल दैनिक खुराक में वृद्धि से जुड़े थे। CYP3A4 *1G/*1G और CYP3A5 *1/*1 भी बचाव की बढ़ी हुई संख्या और ऑक्सीकोडोन के प्लाज्मा सांद्रता से जुड़े थे। इसके अलावा, OPRM1 118AG+GG वाहक ऑक्सीकोडोन की अधिक औसत कुल दैनिक खुराक और बचाव की बढ़ी हुई संख्या से संबंधित थे।

निष्कर्ष: इन निष्कर्षों से पता चलता है कि ऑक्सीकोडोन के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स से संबंधित जीनों की आनुवंशिक बहुरूपता का दर्द से पीड़ित कैंसर रोगियों में दवा के प्रति नैदानिक ​​प्रतिक्रियाओं पर संभावित प्रभाव पड़ता है।