जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

उत्पाद जीवन चक्र प्रबंधन में अनुमानित IVIVC का अनुप्रयोग: ट्राइमेटाज़िडीन डाइहाइड्रोक्लोराइड विस्तारित रिलीज़ टैबलेट का एक केस अध्ययन

वरिंदर कुमार, ललित कुमार खुराना, शावेज़ अहमद और रोमी बरत सिंह

इस अध्ययन का उद्देश्य BCS वर्ग I मॉडल दवा ट्राइमेटाजिडाइन डाइहाइड्रोक्लोराइड (TMZ) के मौखिक नियंत्रित रिलीज फॉर्मूलेशन के विकास में IVIVC उपकरण का उपयोग करना था। चिकित्सीय लाभ प्राप्त करने के लिए TMZ के वाणिज्यिक उत्पादों को दिन में दो से तीन बार लिया जाता है। इसलिए, एक बार दैनिक टैबलेट का विकास "अनुमानित IVIVC" के विकास के साथ शुरू किया गया था। कल्पित IVIVC को साहित्य से एकल खुराक IR फॉर्मूलेशन (वास्टारेल® 20 मिलीग्राम) के इन विवो डेटा प्राप्त करके और इन विट्रो और इन विवो डेटा को प्रीडक्टल® MR 35 मिलीग्राम संशोधित रिलीज टैबलेट (संदर्भ) और TMZ विस्तारित रिलीज टैबलेट 70 मिलीग्राम (परीक्षण) के लिए इन विट्रो डेटा उत्पन्न करके विकसित किया गया था। pH के प्रभाव का मूल्यांकन करके इन विट्रो विघटन ER टैबलेट का संचालन किया गया। इन विट्रो प्रोफ़ाइल इन विवो अवशोषण के लिए एक सरोगेट के रूप में 0.1 N HCl माध्यम में उत्पन्न किया गया था। इन विवो अवशोषण की गणना यूनिट आवेग प्रतिक्रिया के लिए IR डेटा का उपयोग करके डीकनवोल्यूशन दृष्टिकोण का उपयोग करके की गई थी। टाइम-स्केलिंग फैक्टर वाले एक रैखिक मॉडल ने इन विट्रो और इन विवो डेटा के बीच के संबंध को स्पष्ट किया। अंतिम मॉडल की पूर्वानुमेयता आंतरिक सत्यापन के आधार पर सुसंगत थी। फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के लिए औसत प्रतिशत भविष्यवाणी त्रुटियाँ ± 10% के भीतर थीं और सभी फॉर्मूलेशन के लिए व्यक्तिगत मान ± 15% के भीतर थे। उसी मॉडल का उपयोग WinNonlin® IVIVC टूलकिट™ सॉफ्टवेयर का उपयोग करके OD टैबलेट विकसित करने के लिए एक लक्ष्य के रूप में किया गया था जो कि 35 मिलीग्राम संशोधित रिलीज़ संदर्भ उत्पाद के लिए जैव समतुल्य होगा। कल्पित IVIVC को फिर "पूर्वव्यापी IVIVC" विकास के लिए उपयोग किया गया और वांछित फॉर्मूलेशन के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का IVIVC मॉडल के माध्यम से पूर्वानुमान लगाया गया। फॉर्मूलेशन F4 और F5 के लिए अनुमानित परिणामों ने उन्हें एक बार दैनिक उपयोग के लिए सबसे उपयुक्त बताया।