कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

एंजियोप्रिवेंशन प्रायोगिक हेपेटोकार्सिनोजेनेसिस के रेस्वेराट्रोल कीमोप्रिवेंशन में शामिल है

अनुपम बिशायी, डेनिएल एम. पेटिट और करिश्मा समतानी

हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (HCC), एक हाइपरवैस्कुलर ट्यूमर, दुनिया भर में सबसे आम और घातक कैंसर में से एक है। हमने पहले दिखाया था कि रेस्वेराट्रोल, एक आहार पॉलीफेनोल, एंटीऑक्सीडेंट और एंटीइंफ्लेमेटरी तंत्र के माध्यम से चूहे के लिवर कार्सिनोजेनेसिस को रोकता है। चूंकि रेस्वेराट्रोल में एंटीएंजियोजेनिक गुण होते हैं, इसलिए हमारा अनुमान है कि यह एंजियोजेनेसिस को दबाकर हेपेटोकार्सिनोजेनेसिस की कीमोप्रिवेंशन को लागू कर सकता है। रेस्वेराट्रोल के एंटीएंजियोजेनिक प्रभाव की जांच हमारे पिछले अध्ययन से लीवर का विश्लेषण करके की गई थी जिसमें रेस्वेराट्रोल (50-300 मिलीग्राम/किग्रा) ने डायथाइलनाइट्रोसामाइन (DENA)-प्रेरित चूहे के लिवर ट्यूमरजनन के खिलाफ कीमोप्रिवेंटिव कार्रवाई की थी। CD31-पॉजिटिव एंडोथेलियल कोशिकाओं के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधलापन के आधार पर माइक्रोवेसल घनत्व (MVD) द्वारा हेपेटिक एंजियोजेनेसिस का मूल्यांकन किया गया था। हेपेटिक वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) और हाइपोक्सिया-प्रेरित कारक-1α (एचआईएफ-1α) की अभिव्यक्ति का निर्धारण किसके द्वारा किया गया

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री। DENA के प्रशासन के सोलह सप्ताह बाद, सामान्य लिवर की तुलना में हेपेटिक MVD में पर्याप्त वृद्धि हुई। सामान्य समकक्षों की तुलना में DENA-उपचारित जानवरों में हेपेटिक VEGF और HIF-1α में नाटकीय वृद्धि देखी गई। रेस्वेराट्रोल खुराक-निर्भरता के साथ उपचार ने DENA-प्रेरित बढ़े हुए MVD के साथ-साथ VEGF और HIF-1α की उच्च अभिव्यक्ति को समाप्त कर दिया। चूहों में DENA-प्रारंभिक हेपेटोकार्सिनोजेनेसिस में पर्याप्त नवसंवहनीकरण प्रदर्शित होता है, जो संभवतः HIF-1α द्वारा अपग्रेड किए गए VEGF के अति-अभिव्यक्ति के कारण होता है। रेस्वेराट्रोल DENA-उत्पन्न हेपेटोसेलुलर कार्सिनोजेनेसिस में एक उल्लेखनीय एंजियोसप्रेसिव प्रभाव डालता है। HIF-1α के डाउनरेगुलेशन के माध्यम से VEGF अभिव्यक्ति को दबाकर एंजियोजेनेसिस के रेस्वेराट्रोल-मध्यस्थ अवरोध को प्राप्त किया जा सकता है। ये परिणाम, हमारे पिछले निष्कर्षों के साथ मिलकर, साक्ष्य प्रदान करते हैं कि एंजियोसप्रेशन चूहे के यकृत कार्सिनोजेनेसिस के रेस्वेराट्रोल-मध्यस्थता वाले कीमोप्रिवेंशन में शामिल है और एचसीसी की रोकथाम और उपचार में इस प्राकृतिक एजेंट के संभावित उपयोग का समर्थन करता है।