वंशानुगत आनुवंशिकी: वर्तमान शोध

अमूर्त

ADAMTS, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा और गर्भावस्था

एग्नेस वेराडियर, एलेन स्टेपैनियन और पॉल कोप्पो

थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पर्पुरा (TTP) एक थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंजियोपैथी (TMA) है, जिसका पैथोफिज़ियोलॉजी मुख्य रूप से ADAMTS13, विशिष्ट वॉन विलेब्रांड फ़ैक्टर (VWF) प्रोटीज़ की गंभीर कमी (या तो अधिग्रहित या विरासत में मिली) पर निर्भर करता है। TTP की विशेषता एक स्त्री प्रधानता है और गर्भावस्था TTP बूट के लिए एक प्रारंभिक कारक है। प्रसूति TTP बच्चे पैदा करने वाली उम्र की महिलाओं में होने वाले सभी TTP का कम से कम 20% प्रतिनिधित्व करता है।

इस समीक्षा में, 1955 से 2011 तक अंग्रेजी भाषा के साहित्य के विश्लेषण से प्रसूति TTP के लगभग 350 मामले मिले, जिनमें लगभग 40 केस-रिपोर्ट/-सीरीज शामिल हैं, जिनमें अच्छी तरह से प्रलेखित ADAMTS13 जांच (32 वंशानुगत और 17 अधिग्रहित TTP जिसमें गंभीर ADAMTS13 कमी है) शामिल है। वंशानुगत TTP वाले 32 रोगियों में, पहली गर्भावस्था व्यवस्थित रूप से TTP बूट के साथ जुड़ी हुई थी, जो ज्यादातर तीसरी तिमाही के दौरान होती थी; उपचारात्मक प्लाज्मा थेरेपी (PT) ने एक अच्छे मातृ परिणाम की अनुमति दी, हालांकि भ्रूण का परिणाम लगभग व्यवस्थित रूप से खराब था। अधिग्रहित TTP वाले 17 रोगियों में, TTP भी ज्यादातर पहली गर्भावस्था के दौरान और 20 सप्ताह के गर्भ के बाद डी नोवो हुआ; उपचारात्मक PT ने आमतौर पर एक अच्छे मातृ परिणाम और लगभग 2 मामलों/3 में एक जीवित बच्चे के जन्म की अनुमति दी।

प्रसूति संबंधी टीटीपी का निदान चुनौतीपूर्ण है क्योंकि यह ज्यादातर उन महिलाओं में होता है जिनमें टीटीपी का कोई पूर्ववृत्त नहीं होता है और इसमें गंभीर रूप से कमज़ोर एडीएएमटीएस13 को छोड़कर कोई विशिष्ट नैदानिक/जैविक लक्षण नहीं होते हैं। हालांकि, तत्काल उपचार के अभाव में रोग का निदान गंभीर होने के कारण, गर्भवती महिला में किसी भी थ्रोम्बोसाइटोपेनिया +/- हेमोलिटिक एनीमिया को टीटीपी के रूप में माना जाना चाहिए, जिसका टीएमए के लिए कोई वैकल्पिक निदान नहीं है।

प्रसूति संबंधी टीटीपी बूट के प्रबंधन में एडीएएमटीएस13 जांच के लिए रक्त संग्रह शामिल है, जिसके बाद पीटी के साथ आपातकालीन प्रथम-पंक्ति उपचार होता है, जिससे मातृ प्रतिक्रिया दर लगभग 80% होती है, हालांकि वैश्विक मृत जन्म दर 50% के करीब होने की संभावना है।

प्रसूति संबंधी TTP बूट से ठीक होने वाली महिलाओं के फॉलो-अप में TTP के वंशानुगत और अधिग्रहित रूप के बीच अंतर करने के लिए ADAMTS13 की पूरी जांच शामिल होनी चाहिए, ताकि पुनरावृत्ति के जोखिम का अनुमान लगाया जा सके और बाद की गर्भावस्थाओं के दौरान प्रोफिलैक्सिस संकेत को अनुकूलित किया जा सके। वंशानुगत TTP में पुनरावृत्ति दर 100% और अधिग्रहित TTP में लगभग 20% प्रतीत होती है। इस प्रकार प्रारंभिक रोगनिरोधी PT को वंशानुगत TTP में व्यवस्थित रूप से संकेत दिया जाता है क्योंकि यह स्पष्ट रूप से माँ और भ्रूण दोनों के परिणामों के लिए फायदेमंद है। इसके विपरीत, अधिग्रहित TTP वाली महिलाओं की बाद की गर्भावस्थाओं में इष्टतम प्रबंधन पर अभी भी बहस चल रही है, जिनकी नैदानिक ​​और जैविक निगरानी बहुत सावधान रहनी चाहिए।