रक्त विकार और आधान जर्नल

अमूर्त

हीमोफीलिया बी रोगियों में एफ 9 जीन का एक नया मिसेंस उत्परिवर्तन

लाम काह यूएन, जुबैदा जकारिया, युसलीना मैट युसोफ़, एज़ालिया एसा, फ़रीदा एमडी अफ़ांदी और फ़राइज़ा दातो अब्द करीम

पृष्ठभूमि: हीमोफीलिया बी एक एक्स-लिंक्ड अप्रभावी विकार है, जो एफ9 जीन के कोडिंग अनुक्रम में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप फैक्टर IX (FIX) प्रोटीन निष्क्रिय हो जाता है।

उद्देश्य: इस अध्ययन का उद्देश्य हीमोफीलिया बी रोगियों में नवीन और आवर्ती उत्परिवर्तनों की पहचान करना है।

विधि और सामग्री: इस अध्ययन में, पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर) और प्रत्यक्ष अनुक्रमण का उपयोग करके 8 एक्सॉन पर 9 हीमोफिलिया बी रोगियों की जांच की गई।

परिणाम: हमने 6 बिंदु उत्परिवर्तनों की पहचान की, जिनमें 4 मिसेंस उत्परिवर्तन और 2 नॉनसेंस उत्परिवर्तन शामिल हैं। छह बिंदु उत्परिवर्तनों में से एक नया उत्परिवर्तन (NM_000133.3:c.230T>G) है, जिसे पहले हीमोफीलिया बी डेटाबेस में रिपोर्ट नहीं किया गया था। थाइमिन से ग्वानिन में एकल न्यूक्लियोटाइड ट्रांसवर्सन न्यूक्लियोटाइड स्थिति 230 पर होता है, जिससे ग्लै डोमेन में कोडन 77 पर वेलिन से ग्लाइसिन में एमिनो एसिड प्रतिस्थापन होता है। यह एमिनो एसिड प्रतिस्थापन FIX प्रोटीन के Gla डोमेन में प्रोटीन संरचना और कार्य को प्रभावित करता है। इस नए उत्परिवर्तन की भविष्यवाणी करने में सात पूर्वानुमान उपकरणों ने अत्यधिक सुसंगत परिणाम दिखाए।

निष्कर्ष: इस अध्ययन में, सभी बिंदु उत्परिवर्तन कोडिंग अनुक्रम में पाए गए, विशेष रूप से एक्सॉन 2, एक्सॉन 5 और एक्सॉन 8 में और Gla डोमेन, EGF2 डोमेन और SP डोमेन के बीच वितरित किए गए। नया उत्परिवर्तन c.230T>G F9 जीन के एक्सॉन 2 में हुआ, जिसका हानिकारक प्रभाव प्रोटीन संरचना की स्थिरता को कम करने और FIX प्रोटीन के Gla डोमेन में शिथिलता के रूप में पड़ा।